尊龙凯时背景介绍：儿茶酚胺敏感性多形性室性心动过速（CPVT）是一种罕见的遗传性心律失常综合征，因体力活动、应激和儿茶酚胺激发等因素，可能导致潜在致命的室颤（VF）。其典型症状包括运动或情绪应激后反复出现的晕厥、癫痫或猝死。已有研究识别出多个与CPVT及肌浆网（SR）钙释放相关的基因，诸如RyR2、FKBP126、CASQ2、TRDN和CALM1-3。当儿茶酚胺激发导致RyR敏感性增加，进而引发胞质Ca²⁺升高时，心肌细胞内的钙波更易出现。目前，RyR2通道缺陷导致CPVT患者室性心律失常的机制尚不完全明确。以往研究提出“双时钟理论”，旨在解释心脏正常与异常的电生理功能，表明特定膜蛋白或钙离子处理蛋白的功能障碍可能导致包括CPVT在内的心律失常。RyR2-R2474S突变小鼠表现出运动诱发的室性心律失常和心源性猝死。基于此，西南医科大学心血管研究所的雷鸣教授与谭晓秋教授团队对野生型小鼠（WT）及携带RyR2-R2474S突变的小鼠的心脏进行了深入研究。其研究成果《Dual calcium-voltage optical mapping of regional voltage and calcium signals in intact murine RyR2-R2474S hearts》已在《Journal of Molecular and Cellular Cardiology Plus》上发表，为理解CPVT的致心律失常机制提供了新的视角。

尊龙凯时研究方法：在本研究中，采用高分辨率荧光标测技术（Optical Mapping）对WT小鼠和RyR2杂合子R2474S突变小鼠（RyR2-R2474S）在对照及肾上腺素应激条件下的动作电位（AP）和细胞内钙瞬变（CaT）等电生理参数进行比较。

尊龙凯时研究结果：首先，RyR2-R2474S/+小鼠显示出较高的促心律失常倾向。在施用异丙肾上腺素（ISO；10mg/kg）后，RyR2-R2474S/+小鼠出现显著的室性心律失常，而WT小鼠未见此情况，在离体实验中也同样如此。相位图分析显示，RyR2-R2474S/+小鼠心脏中存在异常的折返现象，与室性心律失常相关，而WT小鼠的电信号传导稳定。在离体实验中，当RyR2-R2474S/+小鼠的心脏接受肾上腺素激发并结合快速起搏（50Hz）后，观察到典型的多形性室性心动过速（VT），指示RyR2-R2474S/+小鼠的心脏具备高度促心律失常的风险。

尊龙凯时进一步分析了Ca²+动力学特征，结果显示RyR2-R2474S/+小鼠的CaTD50显著长于WT小鼠，而在ISO刺激下，两组的CaT都发生了缩短，但RyR2-R2474S/+小鼠的CaT缩短程度相对较小。此外，RyR2-R2474S/+小鼠的CaTD80的离散度显著降低，而在ISO刺激后无明显变化。系统分析发现，无论在ISO刺激前还是刺激期间，左心室心尖的CaTD均为最长，且RyR2-R2474S/+小鼠的CaTD50和CaTD80在ISO刺激前更为显著。当分析动作电位特性时，APD50和APD80与对照组相比无显著变化。

尊龙凯时随后分析了CaT和膜电压（Vm）之间的时间关系，并发现RyR2-R2474S/+小鼠在膜电位与钙瞬变的延迟上存在明显差异。具体而言，在ISO刺激下，RyR2-R2474S/+心脏出现频率依赖性的CaT交替，伴随APD交替现象，但WT小鼠则未表现出此特征。这种异常的CaT和APD交替现象常发生在室性心动过速前期，并在室肌特定区域周期性出现。

尊龙凯时结论：本研究通过对RyR2-R2474S小鼠心脏的跨膜电位（Vm）及细胞内钙瞬变（CaT）的分析，特别是在电压-钙延迟时间方面的研究，为理解CPVT的致心律失常机制提供了新的洞察。