## 研究背景

在全球抗菌素耐药危机加剧的背景下，科学家们如何寻找解决方案？健康指标与评估研究所（IHME）与牛津大学的联合研究显示，2019年全球约1366万人死于微生物引发的败血症，其中65%（888万例）与细菌感染直接相关，495万例的死亡则归因于抗菌素耐药性。这一严峻挑战促使科学家探索新的抗菌方法，其中基于酶的抗菌疗法（enzyme-based antibacterials）成为突破传统抗生素局限的新希望，尤其是噬菌体来源的内溶素（endolysins），因为它能够精准靶向细菌细胞壁。

大多数内溶素对革兰氏阳性菌有效，但对革兰氏阴性菌的疗效有限。为了攻克这一难题，科学家们通过蛋白质工程构建了模块化裂解酶（MLE），该结构的模块化设计使得噬菌体来源的内溶素更适合结构域改组。通过将内溶素与抗菌肽（AMP）结合，可以显著增强其对革兰氏阴性菌的疗效。

## 研究内容

波兰格但斯克大学的极端微生物生物学实验室专注于极端环境微生物的研究，近期发表了题为“DeepeutecticsolventenhancesantibacterialactivityofamodularlyticenzymeagainstAcinetobacterbaumannii”的文章。研究人员利用VersaTile方法构建了一种模块化裂解酶MLE-15，并深入研究了其抗菌活性。

MLE-15基于热稳定溶血素Ph2119，展示了优越的抗菌性能。研究团队还探索了天然低共熔溶剂reline与MLE-15的联合应用，发现这种组合具有显著的协同作用。实验结果表明，MLE-15能够有效抑制广泛耐药菌株鲍曼不动杆菌RUH134的生长，展示出卓越的抗菌效力，为新型抗菌剂的开发提供了科学依据，尤其是在应对抗生素耐药性这一全球性挑战方面，具有重要的临床应用前景。

## 研究亮点

为了研究MLE-15的热稳定性，研究人员使用了Prometheus蛋白稳定性分析平台的微量差示扫描nanoDSF技术，各种预测算法生成的MLE-15模型叠加验证了其高热稳定性。MLE-15的熔解温度高达9397±038°C，显著优于天然酶，展现出卓越的耐高温特性。

MLE-15与reline的组合对耐药性极强的鲍曼不动杆菌和枯草芽孢杆菌表现出协同效应，成为细菌感染有效治疗的有力候选药物。传统抗生素（如美罗培南）无法清除的休眠细胞，在MLE-15与reline的联用下被彻底消灭，极大地降低了感染复发的风险，可望成为抗生素的替代品。

## 技术优势：为何青睐使用Prometheus？

Prometheus蛋白稳定性分析平台具备多项技术优势：其nanoDSF技术模块能够在高温条件下实时追踪蛋白质折叠状态并精准测定热稳定性，升温范围广泛（15℃~110℃），助力高温耐受蛋白的研究。同时，该平台无需标记样品，操作简便，只需10μL样品即可检测。

在当今AMR危机驱动创新的背景下，模块化裂解酶与低共熔溶剂的“智能组合”为后抗生素时代提供了兼具精准性与可持续性的解决方案。正如研究者所言：“我们正从分子层面重新定义抗菌战争的规则。”尊龙凯时致力于推动生物医疗的发展，期待为全球抗菌素耐药性危机提供更有效的解决方案。