导读：OCT4是干细胞研究中的核心分子，传统上认为其通过调控基因转录来维持干细胞特性。然而，最近的研究揭示了OCT4在压力环境下的新功能：作为RNA翻译因子直接激活AKT信号通路，从而增强干细胞的抗压能力。这项重要研究发表于《Stem Cell Research & Therapy》，让我们一起来探讨其对科学认知的影响。

研究概述

标题：OCT4作为RNA结合蛋白在压力条件下促进AKT信号通路的转译

发表期刊：Stem Cell Research & Therapy

发表时间：2025年2月

作者团队：浙江大学医学院王英杰/康博/陈文洁团队

影响因子：71

DOI：10.1186/s13287-025-04229-1

核心发现

作者通过qRT-PCR和Western blot实验验证了OCT4敲低后AKT1 mRNA水平显著上升，但AKT1蛋白水平变化不大，这表明OCT4在转录后水平调控AKT1表达。

(1) OCT4通过结合mRNA的5'-UTR区域促进翻译。HITS-CLIP实验显示OCT4在全基因组范围内与mRNA的5'-UTR、CDS和3'-UTR结合，特别是富含GC的5'-UTR区域。

(2) OCT4与PI3K/AKT通路基因的mRNA结合。研究发现OCT4与多个PI3K/AKT通路基因（如AKT1、PIK3R2等）的mRNA结合，且通过RIP-qPCR验证了这些结合事件。

(3) OCT4与翻译起始相关蛋白的相互作用。质谱分析表明OCT4与多个翻译起始相关蛋白（如EIF3G、HNRNPA1）相互作用，可能参与翻译起始的调控。

(4) OCT4通过IRES介导的翻译起始来促进AKT1的翻译。对多能干细胞进行的RNC-seq和RNA-seq联合分析表明，OCT4敲低后，20%的全局基因翻译比例下降，尤其是PI3K/AKT通路基因的翻译比例显著降低，显示OCT4在翻译调控中的特异性作用。

(5) 双荧光素酶报告实验验证了AKT1 5'-UTR的IRES活性以及OCT4在缺氧条件下对AKT1翻译的调控。

(6) OCT4促进的AKT1翻译增强多能干细胞的抗压能力。利用CRISPR/Cas9技术敲入TAP标签，研究发现破坏AKT1 mRNA的5'-UTR结构会导致TAP-AKT1蛋白水平显著降低，同时细胞对氧化应激的敏感性增加。

机制解读

在压力条件下，OCT4的作用机制可描述为：应激信号刺激→OCT4激活→结合AKT1 mRNA→招募翻译机器→AKT蛋白合成增加→激活下游生存信号→增强干细胞的抗压能力！

研究意义

✅ 理论创新：突破了传统认知，将“OCT4=转录因子”的观点拓展，揭示其多样的蛋白功能。

✅ 应用潜力：为优化干细胞疗法（如提高移植存活率）提供新靶点，甚至可能为癌症治疗提供新的思路！

未来展望

未来我们可能会探讨：OCT4是否调控其他关键mRNA？以及能否设计小分子药物，靶向OCT4的RNA结合功能？

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