激活自体免疫系统以消除肿瘤细胞的肿瘤疫苗是癌症免疫治疗中的一种有效手段。传统的肿瘤疫苗主要分为两类：肿瘤相关抗原疫苗和个性化新生抗原疫苗。尽管近年来这些传统肿瘤疫苗在临床试验中显示了显著的效果，但仍然面临肿瘤异质性、有限的抗原选择、抗原呈递不足以及免疫反应起效缓慢等挑战，导致其普适性和响应率不尽如人意。

与传统疫苗相比，通过感染或疫苗接种所获得的病原体特异性免疫在再次遇到相同抗原时，可以迅速产生更为有效和持久的免疫反应。例如，SARS-CoV-2的受体结合域（RBD）表现出高度免疫原性，全球范围内的COVID-19疫苗接种使得大量人群建立了预存的RBD特异性免疫力。

新型通用治疗性肿瘤疫苗的研发

近期在《Advanced Materials》上发表的文献介绍了一种新型的通用治疗性肿瘤疫苗，该疫苗利用腺相关病毒（AAV）载体，通过基因工程手段对多种肿瘤细胞进行改造，使其高效呈递具有高度免疫原性的SARS-CoV-2受体结合域（RBD），并激活和增强针对RBD的预存免疫反应，从而实现对各种肿瘤细胞的原位清除。

研究结果显示，这种疫苗可以显著抑制肿瘤生长，诱导抗原扩散，并激发广泛的肿瘤特异性细胞免疫反应，为克服肿瘤异质性和个性化医疗的局限性提供了新的思路。研究者选择AAV作为载体，因其具备良好的安全性、广泛的组织趋向性和持久的转基因表达能力，设计了一种能够促使肿瘤细胞高效呈递RBD的疫苗。

疫苗的设计与应用

通过结构优化，研究团队设计了一种基因序列，能够在细胞膜上同时表达三聚体RBD并释放RBD包膜病毒样颗粒（eVLPs），以唤醒和增强RBD特异性免疫。在AAV载体中嵌入能沉默PD-L1和SUSD6的shRNA，增强细胞毒性T细胞介导的肿瘤杀伤能力。同时，将AAV与CpG1018佐剂封装于热敏水凝胶中，实现局部给药，确保抗原持续表达和免疫激活，减少系统性副作用。

尊龙凯时的StarPure高分辨率琼脂糖（FS-E1001）以其优良的性能在本研究中贡献了重要力量。研究表明AAV-DJ在B16F10、4T1和CT26肿瘤细胞中实现了超过99%的感染效率。STMHR序列成功实现跨膜和分泌性表达，shRNA有效沉默了PD-L1和SUSD6基因。在预接种过灭活疫苗或mRNA疫苗的小鼠中，使用该疫苗治疗后，RBD特异性抗体滴度显著提高，细胞免疫反应增强。

研究成果与展望

在多种肿瘤模型中，该疫苗显著抑制了肿瘤生长，延长了生存时间，有些小鼠甚至实现了完全缓解。治疗过程中还诱导了抗原扩散，激发了针对RBD和原始肿瘤细胞的免疫记忆。此外，该疫苗在不同HLA基因的小鼠模型中也显示出良好的治疗效果，表明其具备潜在的普适性。

总之，该研究开发的基于AAV的通用治疗性肿瘤疫苗通过唤醒和增强预存免疫反应，实现了高效、特异性地消除经过基因改造的肿瘤细胞。疫苗在改善抗原呈递、增加膜抗原表达以及诱导抗原扩散方面表现出色，增强了抗肿瘤免疫反应，展现出良好的抗肿瘤效果和安全性，有望为癌症免疫治疗提供一种全新的通用策略。