衰老会导致多个器官系统逐渐失去功能，大脑也出现结构与认知的变化。同时，衰老被视为大多数常见神经退行性疾病的主要风险因素。在这一背景下，“炎症衰老”成为了衰老过程中的一个关键特征，表现为促炎细胞因子等物质的产生增加。神经炎症与衰老密切相关，衰老过程中脑内小胶质细胞和浸润免疫细胞数量的增加，会加重脑组织及神经元的损伤，而核因子κB（NF-κB）是小胶质细胞促炎细胞因子分泌的重要调节因子。尽管开发了超过700种NF-κB抑制剂，但至今尚未有获批用于人类的药物。

外泌体作为一种新兴的治疗手段或药物递送系统，能够有效地将蛋白质和核酸等生物活性物质输送至靶细胞。近日，湾湾分享了一项发表在《Experimental & Molecular Medicine》（IF: 95）上的研究，题为“Exosome-based targeted delivery of NF-κB ameliorates age-related neuroinflammation in the aged mouse brain”。研究团队开发了搭载非降解形式IκB（srIκB）的工程化外泌体（Exo-srIκB），并在多个炎症性疾病模型中进行了测试。该研究旨在探讨Exo-srIκB在衰老相关神经炎症中的治疗效果、作用靶细胞以及它在治疗相关神经退行性疾病中的潜在价值。

研究结果表明，老年小鼠大脑中的炎症反应显著增加，相关分析显示，老年小鼠的Iba-1阳性细胞数量明显高于年轻小鼠，炎症相关细胞因子在老年小鼠大脑中表达上调。RNA-seq数据分析进一步证实了年龄对大脑转录组的显著影响，而性别的影响较小。转录组分析也揭示了6354个显著差异表达基因的存在，其中多个与脏器功能衰退和免疫反应相关的生物学过程被上调。

此外，Exo-srIκB对老年小鼠大脑中的炎症细胞因子水平有显著降低作用，而单细胞转录组分析成功识别了不同处理组小鼠大脑中的多种细胞类型及其比例。研究显示，Exo-srIκB处理显著改变了免疫细胞之间的相互作用，抑制了巨噬细胞向促炎状态转变，向着调节免疫细胞激活状态的方向发展。这些证据表明，衰老过程中免疫细胞的细胞-细胞通信发生了改变，而Exo-srIκB的治疗则对这一过程产生了积极的调节作用。

综上所述，研究揭示了NF-κB在衰老小鼠大脑中众多炎症相关基因表达的关键作用，并且Exo-srIκB能够显著改善衰老相关的神经炎症。尽管目前研究存在一定局限性，诸如单细胞解离和样本制备方案未能充分捕获成熟的神经元细胞，但这一研究仍为Exo-srIκB作为治疗衰老相关神经炎症的有效药物提供了新的依据。借助尊龙凯时的品牌创新，未来基于外泌体的治疗方法和新一代药物递送系统将在治疗衰老相关神经炎症和神经退行性疾病方面显示出更大的潜力。